Virus herpes simplex typu 1 narušuje procesy diferenciace nervových kmenových buněk a tvorbu mozkové kůry. Takové výsledky byly získány mimo jiné pomocí trojrozměrného organoidního modelu lidského mozku. Kromě toho se vědcům podařilo prokázat, že virus podporuje abnormální aktivaci mikroglií, která je doprovázena produkcí zánětlivých mediátorů. Může také narušit vývoj nervové tkáně. Studie byla publikována v časopise PLoS patogeny.

Poruchy vývoje mozku v prenatálním období růstu dítěte mohou způsobit pozdější neuropsychiatrické poruchy, které přetrvávají až do dospělosti. Mezi tyto poruchy patří porucha pozornosti s hyperaktivitou, porucha autistického spektra, porucha učení a mentální retardace. Jednou z příčin poruch vývoje mozku může být intrauterinní infekce. Virová infekce in utero vede ke změnám ve struktuře mozku, poruchám synaptického přenosu, imunitního systému a chování.

Herpes simplex virus (HSV) je celosvětově jedním z nejběžnějších lidských patogenů. HSV typu 1 (HSV-1) se primárně přenáší orálním kontaktem a způsobuje opary na rtech a ústech, zatímco HSV typu XNUMX se přenáší pohlavně a způsobuje genitální herpes. Oba typy virů mohou způsobit celoživotní infekci a někdy mohou způsobit vážné onemocnění, jako je encefalitida. Řada studií prokázala, že intrauterinní infekce HSV-XNUMX jsou spojeny s rizikem vývojových poruch centrálního nervového systému plodu, což vede k dlouhodobým neurologickým následkům, včetně kognitivní dysfunkce, poruch učení a demence u dospělých. Patogenetické vazby tohoto procesu však zůstávají nejasné.

Současné chápání toho, jak infekce HSV-1 ovlivňuje mozek plodu, je do značné míry známo ze zvířecích modelů. Lidský mozek však obsahuje mnohem více nervových a gliových buněk, které tvoří složitá morfologická a funkční spojení. Kvůli této složitosti je nemožné plně přenést výsledky ze zvířecích modelů na lidi. Skupina vědců z Wuhanské univerzity vedená Haowen Qiao proto studovala patogenní účinek viru herpes simplex typu XNUMX na nervové buňky různého stupně diferenciace a trojrozměrné mozkové organoidy, které byly morfologicky a funkčně co nejblíže vyvíjejícím se mozek plodu.

Aby vědci pochopili, které buňky HSV-1 ovlivňuje, pokusili se infikovat pluripotentní kmenové buňky, nervové kmenové buňky a zralé neurony virem s různým počtem virových částic. O osm dní později se při kvantitativním stanovení úrovně buněčné infekce (pomocí imunofluorescenčního barvení protilátek proti antigenům HSV-1 na buněčné membráně) ukázalo, že k HSV-1 jsou nejcitlivější neurální kmenové buňky (p < 0,05), a čím vyšší je koncentrace viru, tím více se buňka infikuje.

ČTĚTE VÍCE
Jakou barvu šatů by měla nosit matka nevěsty?

Kromě toho analýza průtokovou cytometrií ukázala, že neurální kmenové buňky podstoupily apoptózu po infekci HSV-1 a čím vyšší byla virová zátěž, tím více buněk podstoupilo apoptózu (p = 0,0054 a p = 0,0018 pro nižší a vyšší dávky). V důsledku toho infekce nervových kmenových buněk HSV-1 vedla k inhibici růstu této buněčné populace, což je způsobeno, alespoň částečně, indukcí buněčné apoptózy.

V buňkách trojrozměrných organoidů infikovaných HSV-1 během aktivního období neuroepiteliální proliferace a neurogeneze byla exprese SOX2 a nestinu (markery nervových kmenových buněk, p < 0,01 pro oba) významně snížena, což ukazuje na poruchu neurogeneze. Podobně nízké hladiny exprese mRNA SOX1 a nestinu byly pozorovány v neuroepiteliálních kmenových buňkách infikovaných HSV-2 (p < 0,05).

Vědci také analyzovali organizaci dorzálních kortikálních oblastí v organoidech. 18. den byly pozorovány odlišné vrstvy ventrikulární zóny a kortikální ploténky. Ve srovnání s kontrolní skupinou byla tloušťka kortikální ploténky u organoidů infikovaných HSV-1 významně menší (p < 0,01). Organoidy infikované HSV-1 navíc vykazovaly pokles koncentrace proteinu ISL1, markeru neuronů zadního mozku (p < 0,01).

Kromě narušení neurogeneze infekce HSV-1 stimulovala mikrogliální proliferaci, která vážně ovlivňuje homeostázu mozku prostřednictvím regulace funkčních zánětlivých procesů. Aktivovaná mikroglie exprimovala CD11b, lymfocytární receptor. Relativní intenzita fluorescence proteinu CD11b se mezi těmito třemi skupinami významně lišila: ve skupině s nízkou dávkou byla exprese CD11b zvýšena o 249,7 procenta a ve skupině s vysokou dávkou o 513,6 procenta ve srovnání s kontrolní skupinou (p < 0,01 pro obě skupiny).

Vědci tak dokázali na organoidních modelech lidského mozku prokázat, že infekce HSV-1 vede k poruše diferenciace nervových buněk, dysregulaci neurogeneze a dysregulaci kortikální vrstvy a regionalizaci mozku u plodu. Kromě toho infekce HSV-1 podporovala abnormální proliferaci a aktivaci mikroglií. Tato studie otevírá nové možnosti za prvé pro simulaci patologie vývoje mozku plodu během infekce HSV a za druhé rozšiřuje obraz patogeneze poškození centrálního nervového systému při intrauterinní infekci HSV-1.

Výzkum účinků HSV-1 na nervovou tkáň se každým měsícem zvyšuje. Nedávno jsme řekli, jak herpes virus typu XNUMX způsobil příznaky Alzheimerovy choroby v podobném trojrozměrném modelu mozku.

Herpes simplex viry (lidské herpesviry typu 1 a 2) obvykle způsobují opakující se infekci, která postihuje kůži, ústa, rty, oči a genitálie. Mezi běžné závažné infekce patří encefalitida, meningitida, neonatální herpes a u imunokompromitovaných pacientů diseminovaná infekce. Mukokutánní infekce způsobují shluky malých bolestivých puchýřků na erytematózním podkladu. Diagnóza se stanoví podle klinického obrazu; Laboratorní potvrzení lze provést kultivací, polymerázovou řetězovou reakcí, přímou imunofluorescencí nebo sérologií. Léčba je symptomatická; Antivirová terapie zahrnuje acyklovir, valaciklovir nebo famciklovir u závažných infekcí a, pokud je podána včas, u současných nebo primárních infekcí.

ČTĚTE VÍCE
Komu sluší blond barva vlasů?

Osm typů herpetických virů infikuje člověka, z nichž dva jsou viry herpes simplex (HSV). Oba typy viru herpes simplex, HSV-1 a HSV-2, mohou způsobit orální nebo genitální infekce. Nejčastějšími příčinami HSV-1 jsou gingivostomatitida, herpes labialis a herpetická keratitida. HSV-2 obvykle způsobuje léze na genitáliích.

K přenosu viru herpes simplex dochází úzkým kontaktem s osobou, která jej aktivně šíří. K šíření viru dochází přímo z lézí, ale může k němu dojít, i když léze nejsou zřejmé.

Po počáteční infekci zůstává virus herpes simplex spící v nervových gangliích, odkud se může periodicky projevovat a způsobovat přidružené příznaky. Opakované herpetické vyrážky se objevují v důsledku

Dlouhodobé vystavení slunci
Horečnatá onemocnění
Fyzický nebo emoční stres
Imunosuprese
Neznámé důvody

Obecně jsou opakující se vyrážky méně závažné a méně časté.

Nemoci způsobené virem herpes simplex

Mezi nemoci patří následující:

Mukokutánní infekce (nejčastější), včetně genitálního herpesu Genitální herpes Genitální herpes je sexuálně přenosná infekce (STI) způsobená lidským herpesvirem typu 1 nebo 2. Způsobuje ulcerativní léze na genitáliích. Diagnóza je klinická. Přečtěte si více

Infekce oka (včetně herpetické keratitidy Herpetická keratitida Herpetická keratitida je infekce rohovky virem herpes simplex. Může postihnout i duhovku. Mezi charakteristické příznaky a příznaky patří pocit cizího tělesa, slzení, fotofobie. Číst dále)

Infekce centrálního nervového systému (CNS).

Herpes simplex virus zřídka způsobuje okamžitou hepatitidu bez kožních lézí.

U pacientů s infekcí HIV Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) je způsobena jedním ze 2 podobných retrovirů (HIV-1 a HIV-2), které ničí CD4+ lymfocyty a oslabují buněčnou imunitu, čímž zvyšují riziko oportunních . Čtěte více Herpetické infekce mohou být obzvláště závažné. Časté jsou progresivní a perzistující ezofagitida, kolitida, perianální vředy, pneumonie, encefalitida a meningitida.

Akutní infekce herpes simplex může být doprovázena rozvojem erythema multiforme, Erythema multiforme Erythema multiforme je zánětlivá reakce charakterizovaná tvorbou terčovitých vyrážek. Možné poškození ústní sliznice. Diagnóza se provádí na klinickém základě. Čtěte více může být způsobeno imunitní reakcí na virus.

Herpetický ekzém Komplikace atopické dermatitidy je komplikace způsobená virem herpes simplex, která vede k rozvoji těžkých herpetických lézí na oblastech kůže postižených ekzémem.

ČTĚTE VÍCE
Proč moje váha po porodu kolísá?

Mukokutánní infekce virem herpes simplex

Léze se mohou objevit kdekoli na kůži nebo sliznici, ale nejčastější jsou v následujících oblastech:

Ústa nebo rty (periorální infekce)
Spojivka a rohovka

Obecně platí, že po prodromálním období (obvykle

Puchýře obvykle přetrvávají několik dní, než prorazí a zaschnou a vytvoří tenkou nažloutlou kůru.

Ke zhojení obvykle dochází během 10-19 dnů od začátku infekce u primární infekce nebo 5-10 dnů u opakované infekce. Léze se obvykle úplně zahojí, ale opakované léze na stejném místě mohou způsobit atrofii a tvorbu jizev. Kožní léze se mohou stát zdrojem sekundární bakteriální infekce. Pacienti s potlačenou buněčnou imunitou v důsledku infekce HIV nebo jiných stavů mohou mít přetrvávající nebo progresivní léze po mnoho týdnů nebo déle. Lokalizované infekce se mohou šířit, zejména – a často dramaticky – u imunokompromitovaných pacientů.

Akutní herpetická gingivostomatitida obvykle, častěji u dětí, následuje po primární infekci způsobené virem herpes simplex. Herpetická faryngitida se může objevit jak u dospělých, tak u dětí. Někdy k tomu dochází orálně-sexuálním kontaktem, příčinou je virus herpes simplex typu 2. Prasknutí puchýřů v ústech a dásních, obvykle během několika hodin až 1-2 dnů, tvoří vředy. Častá je horečka a bolest. Potíže s jídlem a pitím mohou vést k dehydrataci. Po zotavení zůstává virus v neaktivním stavu v semilunárním ganglionu.

Herpes na rtech obvykle relaps viru herpes simplex. Vyvíjí se jako vředy (herpes) na jasně červeném okraji rtu nebo mnohem méně často jako ulcerace na sliznici tvrdého patra.

Genitální herpes Genitální herpes Genitální herpes je sexuálně přenosná infekce (STI) způsobená lidským herpesvirem typu 1 nebo 2. Způsobuje ulcerativní léze na genitáliích. Diagnóza je klinická. Přečtěte si více je nejčastější sexuálně přenosná infekce ve vyspělých zemích, která způsobuje ulceraci. Genitální HSV může být způsobeno HSV-1 nebo HSV-2.

Herpetická keratitida

Herpetická keratitida Herpetická keratitida Herpetická keratitida je infekce rohovky virem herpes simplex. Může také ovlivnit duhovku. Charakteristické příznaky a příznaky zahrnují pocit cizího tělesa, slzení a fotofobii. Přečtěte si více (HSV infekce na epitelu rohovky) způsobuje bolest, slzení, světloplachost a vředy rohovky, které mají často charakteristický vzor větvení.

Herpetický whitlow

Herpetic whitlow Herpetic whitlow Herpetická whitlow je kožní infekce distálního prstu způsobená virem herpes simplex. (Viz také Přehled a hodnocení poruch rukou. Přečtěte si více. Oteklá, citlivá, erytematózní léze na prstu, která následuje po pronikání viru herpes simplex přes kůži, je nejčastější mezi zdravotníky.

ČTĚTE VÍCE
Kam se poděly rtěnky Maybelline?

Neonatální herpes simplex

Infekce HSV u novorozenců Infekce novorozeneckým virem herpes simplex (HSV) Neonatální infekce HSV se obvykle přenáší na dítě během porodu. Typickým znakem je vezikulární vyrážka, která může být doprovázena diseminovanou vyrážkou nebo v ní přejít. Čtěte více se vyvíjí u novorozenců, včetně těch, jejichž matky nemají žádné známky současné nebo minulé herpetické infekce. Obvykle se přenáší během porodu kontaktem s poševním sekretem obsahujícím virus herpes simplex a obvykle se jedná o virus herpes simplex typu 2.

Novorozenecký herpes se obvykle rozvíjí mezi 1. a 4. týdnem života, často způsobuje puchýře na kůži a sliznicích nebo postihuje centrální nervový systém. Infekce způsobuje vysokou morbiditu a mortalitu.

Infekce CNS způsobená Herpes simplex

Lumbosakrální myeloradikulitida, obvykle způsobená HSV-2, se může vyvinout během primární infekce nebo rekurentní infekce HSV-2 a vést k zadržování moči nebo zácpě.

Diagnostika viru herpes simplex

Klinické hodnocení
Někdy laboratorní potvrzení

Polymerázová řetězová reakce (PCR) mozkomíšního moku (CSF) a MRI pro diagnostiku HSV encefalitidy

Diagnóza infekce HSV je často založena na klinicky charakteristických lézích.

Laboratorní potvrzení může být užitečné, zvláště pokud je infekce závažná, pacientka je imunokompromitovaná nebo je pacientka těhotná a léze jsou atypické. Tzanck analýza (povrchní seškrábnutí ze základny nedávno prasklého vezikula s Wright-Giemsovým barvením) často detekuje mnohojaderné obrovské buňky u infekcí HSV a varicella-zoster.

Konečná diagnóza je založena na testovací kultivaci, sérokonverzi včetně odpovídajícího sérotypu (u primárních infekcí), PCR a stanovení antigenu. Tekutina a kultivační materiál by měl být odebrán ze spodiny vezikuly nebo nově vytvořené ulcerózní léze. Virus Herpes simplex lze někdy detekovat přímou imunofluorescencí seškrabů z lézí. CSF PCR a MRI se používají k diagnostice herpetické encefalitidy.

Herpes simplex virus musí být odlišen od herpes zoster Herpes zoster Herpes zoster nebo herpes zoster je infekce, ke které dochází, když je virus herpes zoster reaktivován poté, co usnul v blízkém dorzálním kořenovém gangliu. Čtěte více , který se zřídka opakuje a obvykle způsobuje silnější bolest a větší léze, které jsou distribuovány podél dermatomu a obvykle nepřekračují střední čáru.

Shluky vezikul nebo vředů na erytematózním základě jsou u genitálních lézí vzácné, kromě těch, které jsou způsobeny infekcí HSV.

ČTĚTE VÍCE
Jak podle tepu poznáte, zda jste těhotná nebo ne?

Pokud se herpetické infekce často opakují, nezmizí nebo nereagují na antivirotika podle očekávání, pak je třeba zvážit imunokompromis v důsledku infekce HIV Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) je způsobena jedním z 2 podobné retroviry (HIV-1 a HIV-2), které ničí CD4+ lymfocyty a oslabují buněčnou imunitu, čímž zvyšují riziko oportunních infekcí. Přečtěte si více.

Léčba infekce virem herpes simplex

Typicky acyklovir, valaciklovir nebo famciklovir
U keratitidy je předepsán topický trifluridin (obvykle po konzultaci s oftalmologem)

Medikamentózní léčba primární infekce způsobené HSV, i když je zahájena včas, nezabrání recidivám onemocnění.

Mukokutánní infekce virem herpes simplex

Izolované infekce často odezní bez léčby a bez následků.

Acyklovir, valaciklovir nebo famciklovir lze použít k léčbě infekce, zejména pokud je primární. Infekce virem herpes simplex rezistentním na acyklovir je vzácná a vyskytuje se téměř výhradně u imunokompromitovaných pacientů. Foscarnet může být účinný u infekcí rezistentních na acyklovir.

Sekundární bakteriální infekce se léčí lokálními antibiotiky (např. mupirocin nebo neomycin-bacitracin) nebo, jsou-li závažné, systémovými antibiotiky (např. beta-laktamy rezistentní na penicilinázu). Mohou být použita systémová analgetika.

na gingivostomatitida и zánět hltanu Může být nezbytná úleva od symptomů lokálními léky proti bolesti (např. dyklonin, benzokain, lidokain). (POZNÁMKA: Lidokain by se neměl polykat, protože způsobí anestezii hltanu, hypofaryngu a možná i epiglottis. Kvůli riziku možné aspirace by děti měly být sledovány.) Těžké případy lze léčit acyklovirem, valaciklovirem nebo famciklovirem.

Herpes na rtech reaguje na perorální a topický acyklovir. Trvání recidivujících lézí lze zkrátit přibližně o jeden den podáváním pencikloviru 1% krému každé 2 hodiny po aktivní období 4 dnů, počínaje prodromem nebo když se objeví první léze. Toxicita je minimální. Famciclovir 1500 mg v jedné dávce nebo valaciklovir 2 g perorálně každých 12 hodin po dobu 1 dne lze použít k léčbě recidivujícího herpes labialis. Kmeny rezistentní na acyklovir jsou také rezistentní na penciklovir, famciklovir a valaciklovir. Docosanol 10% krém může být účinný při použití 5krát denně.

Herpetický whitlow se hojí bez léčby za 2-3 týdny. Lokální acyklovir nebyl účinný. Orální nebo intravenózní acyklovir může být předepsán pacientům s imunosupresí nebo závažnou infekcí.

Zdravý rozum a preventivní opatření

Medikamentózní léčba primární herpetické infekce, i když je zahájena včas, nezabrání recidivě onemocnění.